Prédiction de la récidive à distance (5-15 ans)

Prediction of Distant Recurrence using EndoPredict among Women with ER+, HER2- Node-Positive and Node-Negative Breast Cancer Treated with Endocrine Therapy Only¹

M. Filipits¹, P. Dubsky^1,2, M. Rudas¹, R. Greil³, M. Balic⁴, F. Fitzal¹, Z. Bago-Horvath⁵, C. Singer⁶, D. Hlauschek⁷, R. Kronenwett⁸, R. Bernhisel⁹, J. Lancaster⁹, M. Gnant¹

1 Department of Medicine I, Comprehensive Cancer Center, Institute of Cancer Research, Medical University of Vienna, Vienna, AT; 2 Klinik St. Anna, Breast Center, Luzern, CH; 3 III Medical Department, Salzburg Cancer Research Institute, Cancer Cluster Salzburg, Paracelsus Medical University Salzburg, Salzburg, AT; 4 Department of Internal Medicine, Division of Oncology, Medical University Graz, Graz, AT; 5 Department of Pathology, Comprehensive Cancer Center, Medical University of Vienna, Vienna, AT; 6 Department of Gynecology, Comprehensive Cancer Center, Medical University of Vienna, Vienna, AT; 7 Clinical Statistics, Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group, Vienna, AT; 8 Myriad International GmbH, Cologne, Germany; 9 Myriad Genetics, Inc., Salt Lake City, US

Résumé

EndoPredict est le seul test pronostique qui fournit le risque de récidive à 15 ans et aide à orienter les décisions quant à l’hormonothérapie prolongée.
Les patientes à faible risque EndoPredict présentaient un risque de récidive constant de 4 % de 5 à 15 ans.
Les patientes avec un risque de récidive EndoPredict plus faible de 5 à 15 ans sont moins susceptibles de bénéficier de l’hormonothérapie prolongée.

Contexte

Les décisions thérapeutiques, pour les patientes avec un cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes (RE positif) et négatif au récepteur du facteur épidermique de croissance humain 2 (HER2 négatif), s’effectuent en deux temps : au diagnostic pour la chimiothérapie adjuvante et à 5 ans suivant le diagnostic pour l’hormonothérapie prolongée.
EndoPredict a été largement validé chez plus de 3 500 femmes atteintes d’un cancer RE positif, HER2 négatif.^2-7
L’étude a également évalué la valeur pronostique d’EndoPredict dans la cohorte combinée ABCSG-6 et -8 avec un suivi à plus long terme et comparé la récidive à distance (RD) à 10 ans et la récidive tardive de 5 à 15 ans en fonction du statut ganglionnaire.

Méthodes

Risque de récidive tardive validé chez plus de 1 700 patientes RE+, HER2-.
Cette analyse incluait 1 702 patientes présentant un cancer RE positif, HER2 négatif qui ont reçu une hormonothérapie seule (n = 1166 N0; n = 453 N1-3; n = 83 N ≥ 4; Tableau 1).
Toutes les patientes ont reçu 5 ans d’hormonothérapie adjuvante seule (sans chimiothérapie).
Les analyses ont été effectuées pour l’ensemble de la cohorte, en fonction du statut ganglionnaire, et chez les patientes qui ne présentaient pas de récidive à distance à 5 ans (récidive tardive).

Résultats

Pour les patientes qui ne présentaient pas de récidive à 5 ans suivant le diagnostic (N = 1 386), EPclin était également hautement pronostique de 5 à 15 ans suivant le diagnostic, après ajustement des variables cliniques, quel que soit le statut ganglionnaire.
Les résultats à long terme étaient meilleurs chez les patientes dont le score EPclin était bas que chez les patientes avec un risque EPclin élevé (HR 4,52, 95 % CI 2,65-7,72 ; p < 0,0001).
Le groupe à bas risque avait un taux d’absence de récidive à distance (TARD) de 95,7 % (95 % CI, 93,4 %, 98,1 %) de 5 à 15 ans suivant le diagnostic, alors que le groupe à haut risque avait un TARD de 84,1 % (95 % CI, 78,9 %, 89,6 %) au cours de la même période (Figure 2).

Conclusions

EPclin prédit avec succès le risque de récidive précoce (0 à 10 ans) et tardive (5 à 15 ans) pour les patientes avec et sans envahissement ganglionnaire.
Cette analyse du suivi à plus long terme d’études de cohortes^2-5 publiées précédemment confirme qu’EPclin peut identifier un large groupe de patientes à faible risque de récidive à distance après 10 ans, qui pourrait être traité de façon adéquate avec seulement 5 ans d’hormonothérapie adjuvante.
La confirmation de ces résultats pour la récidive à distance de 5 à 15 ans indique que les scores EPclin sont également utiles pour sélectionner des patientes pouvant éviter l’hormonothérapie prolongée sans perte de chance.

Références

1. Filipits M. et al.: Clin Cancer Res. 2019;25:3865-3872; 2. Filipits et. al. Clin Cancer Res 2011;17(18): 6012-20; 3. Dubsky et. al. Br J Cancer 2013;109(12): 2959-64; 4. Dubsky et. al. Ann Oncol 2013;24(3): 640-7; 5. Fitzal et.al. Br J Cancer 2015;112(8): 1405-10; 6. Buus et.al. J Natl Cancer Inst. 2016;108(11); 7. Sestak et.al. JAMA Oncol. 2018;4(4):545-553